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Paul Adelstein est né le 29 avril 1969 à Chicago dans l’Illinois. En 2000, il joue dans le film « Endiablé » aux côtés de Elizabeth Hurley. Il apparaît aussi dans 2 épisodes de la série « Urgences », ainsi que « Edition Spéciale » et « New York unité spéciale ». En 2003, il fait partie de la distribution du film « Intolérable cruauté » avec George Clooney et Catherine Zeta-Jones. Il enchaîne avec des apparitions dans les séries « FBI portés disparus », « Las Vegas », « Medium », « Scrubs » et rejoint « Prison Break » dans le rôle de Paul Kellerman.